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企业动态

塔吉(ji)瑞全新机制抗慢粒白血病 Bcr-Abl 变构抑制剂(ji) TGRX-678 完(wan)成首例(li)受(shou)试者给药

2021-05-12

近日,小分子靶向药领军企业深圳市塔吉瑞生物医药有限公司(以下简称“塔吉瑞”)在北京大学人民医院进行 I 期临床试验的全新机制抗慢性髓系白血病( Chronic Myelocytic Leukemia, CML )Bcr-Abl 变构抑制剂 TGRX-678 已成功完成首例受试者给药( FIH )。

慢性髓系白血病,俗称慢粒,是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤。在受累的细胞系中,可找到 Ph 染色体和(或)BCR-ABL 融合基因[1]。我国慢性髓系白血病的年发病率为0.39/10万~0.99/10万。调查结果显示,中国慢粒患者中位发病年龄为 45~50 岁,相较西方国家 CML 中位发病年龄 67 岁[2] ,更趋于年轻化。

目前临床上用于慢粒临床治疗的 Bcr-Abl 抑制剂包括,一代伊马替尼、二代尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼、氟马替尼,以及三代帕纳替尼(尚未在国内上市)等。因慢粒起病缓慢,早期常无自觉症状,部分病人在确诊时已处晚期,而晚期患者对药物耐受性差,缓解率低且缓解期很短[1]。2018 年电影 《我不是药神》 的热播,引发社会各界对慢粒与患病群体用药难问题的关注:国内慢粒患者或因无法负担昂贵的进口原研药物价格、对现有药物产生耐药或不耐受等原因,面临着无药可用的困境。

TGRX-678 是由塔吉瑞独立研发,拥有自主知识产权且具有全新药物结构的一类抗肿瘤药物。不同于作用在催化位点的已上市 1~3 代靶向药物, TGRX-678 靶向作用于 BCR-ABL 融合基因的变构位点,可用于治疗对现有药物的耐药(包括守门残基 T315I 突变耐药)或不耐受的 CML 患者。

此(ci)次在北京(jing)大学人民(min)医院进行的 I 期临床试验主要目的是为了探索 TGRX-678 片多次给药(yao)在人体内(nei)的安全(quan)性、耐受性,并确定最(zui)大耐受剂量(MTD)以及 II 期研究的推(tui)荐给药(yao)剂量(RP2D)。

塔吉(ji)瑞创始(shi)人兼(jian)首席(xi)执行官王义汉博士有数十年靶向抗癌小分子(zi)药物研发(fa)的(de)海外(wai)从(cong)业经历,在药物设计领域有着(zhe)非常丰富的(de)经验,同(tong)时他也是国际(ji)上(shang)唯一一个获 FDA 批准上(shang)市的(de)第三(san)代(dai)慢粒(li)一类新药 IClusig®  (帕纳替(ti)尼(ni),Ponatinib) 的(de)核心发(fa)明人。

就此次 TGRX-678 成功完成首例受试者给药,王博士表示:“在 TGRX-678 的结构设计上,我们采用了与前三代药物截然不同的作用位点和机制,具有极佳的选择性。TGRX-678 作为国内首个进入临床试验阶段的全新作用机制 Bcr-Abl 抑制剂,有望把白血病治疗提升到国际先进水平。我们热切期望能够得到一个令人振奋的临床试验结果,让慢粒病人能够用上国际领先且负担得起的国产新药,提高患者们的生活质量,让生命得到保障!目前,TGRX-678 临床患者招募正在积极进行中。

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相关参考:

[1]葛(ge)均波,徐永健,王辰. 《内科学》. 第九版. 北京:人民卫生(sheng)出版社,2018

[2]中华血液学杂志2020年5月第(di)41卷第(di)5期 《慢性(xing)髓性(xing)白血病中国诊(zhen)断(duan)与(yu)治疗指南(2020年版)》 Chin J Hematol,May 2020,Vol. 41,No. 5